2020年10月16日-10月18日，第八届全国血液肿瘤学术大会在南京成功举办。国内血液肿瘤领域的一流专家通过线上、线下与会，就血液肿瘤的基础研究、临床诊治的进展、热点问题和发展趋势等展开讨论。会上，浙江大学附属第二医院钱文斌教授就“外周t细胞淋巴瘤的发病机制及靶向治疗”为题进行了分享，医脉通汇总其精华，分享如下。

钱文斌教授

本篇文章给大家谈谈人淋巴瘤细胞系，以及人淋巴瘤细胞有哪些、人淋巴瘤细胞繁殖、弥漫大B细胞淋巴瘤治愈十几年了、霍奇金淋巴瘤是血液病吗等知识内容，希望对各位有所帮助，不要忘了收藏本站喔。

教授、主任医师、博士生导师

浙江大学医学院附属第二医院血液内科主任

浙江大学血液病研究所副所长

人淋巴瘤细胞系

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组、感染学组委员

csco中国抗淋巴瘤联盟专家委员会委员

霍奇金淋巴瘤是血液病吗

中国研究型医院学会罕见病分会常务理事

浙江省医学会血液学分会侯任主委

浙江省医师协会血液医师分会副会长

ptcl基本概况

钱教授首先介绍了外周t细胞淋巴瘤（ptcl）的概况，ptcl占t细胞淋巴瘤的44.48%，包括多种亚型：外周t细胞淋巴瘤-非特指型（ptcl-nos）、血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤（aitl）、alk+/- 间变性大细胞淋巴瘤（alcl）、成人t细胞白血病/淋巴瘤（atll）等。

人淋巴瘤细胞有哪些

ptcl的细胞起源主要是cd4+t细胞来源。aitl主要来源于滤泡辅助性t细胞（tfh细胞）；ptcl-nos来源较多：如tfh细胞、辅助性t细胞th1、th2或未分类细胞；atll主要来源于调节t细胞（treg）；alk+ alcl可以来源于th17或未分类细胞（如下图）。

不同的ptcl亚型的突变基因有所不同：ptcl-nos涉及的突变基因范围十分广泛，包括ras家族、表观遗传学、tcr通路等；alcl主要包括抑癌因子的突变；aitl主要包括转录因子和表观遗传基因突变（如下图）。

在ptcl中，除alk+ alcl外，其他亚型的临床疗效并不理想。alk+ alcl的5年的总生存（os）率可达70%，其他亚型不足50%，alk- alcl为49%，ptcl-nos为32%，atll为14%（如下图）。可见，ptcl的预后较差，未被满足的需求较大。

ptcl发病机制

01 aitl

aitl具有多步骤的发病机制，一般在造血干细胞阶段具有表观遗传学异常，主要为tet2、dnmt3a、idh2突变；在成熟t细胞阶段，又出现基因易位、基因缺失等情况，最终导致aitl的发生（如下图）。

成熟t细胞阶段，rhoa突变可导致tcr家族活化和vavi激活。近期一项研究表明，aitl有三种亚型：1. tet2、dnmt3a、rhoa等突变的经典型通路；2. vavi突变为主的途径；3. 其他为未能分类的亚型。

02 ptcl-nos

ptcl-nos为ptcl最常见亚型，根据基因表达图谱分析，可分成四种类型（如下图）：1. tfh细胞的表观遗传异常（类似于aitl）；2. 以转录因子tbx21高表达为主的ptcl-tbx21；3. 以转录因子gata3高表达为主的ptcl-gata3；4. 其他为未能分类的亚型。其中，ptcl-gata3亚型的预后在四种亚型中最差（5年os仅为10％左右）。

ptcl-nos的表观遗传学改变主要表现为甲基化异常和乙酰化异常。其中，乙酰化异常与疾病预后具有相关性。为ptcl-nos乙酰化异常患者给予组蛋白去乙酰化酶（hdac）抑制剂西达本胺治疗后，疗效显著。

人淋巴瘤细胞繁殖

03 alk+ alcl

alk+ alcl的发病机制主要是由于alk激活后导致基因融合，从而引发下游jak3、jink等信号通路异常。

alcl可分为cd30+ alk+ alcl和cd30+ alk- alcl两大类型：对于alk+ alcl患者，可以针对nmp-alk或jak-stat3基因活化的情况，给予alk或jak抑制剂进行治疗；对于alk- alcl患者，突变基因主要包括irf4-dusp22（约占30%）、jak-stat3、erbb4，对于irf4-dusp22异常的患者，可以选用靶向irf4的来那度胺来治疗（如下图）。

ptcl治疗

对于中高危ptcl患者，建议选择用自体干细胞移植（hsct）；对于难治复发性ptcl患者，应选用异基因干细胞移植，os率可达53％。靶向cd30的抗体药物偶联物（adc）——brentuximab vedoti（bv，维布妥昔单抗）对以上两种患者的疗效均非常显著，循证医学证据显示延长了患者的os。需要注意的是，只有部分ptcl患者的cd30表达为阳性。

靶向药物单药治疗：普拉曲沙（pralatrexate）的完全缓解（cr）率为11%，罗米地辛(romidepsin)的cr率为15%，阿扎胞苷（azacytidine）的cr率为50%，alisertib的cr率为7%，来那度胺的cr率为8%（如下图）。可见，单药的疗效并不理想。

但是，药物之间相互联合，可改善复发难治患者的预后。阿扎胞苷联合罗米地辛：在t细胞淋巴瘤中具有极强的协同作用，cr率高达55%，对难治复发ptcl具有很好的效果；罗米地辛联合普拉曲沙：在ptcl中cr率可达40%（如下图）。

最后钱教授总结表示，结合上文，未来的ptcl用药治疗方向应该专注于精准诊断后的靶向治疗。

以上便是小编为大家介绍的关于人淋巴瘤细胞的一些内容，希望对大家有所帮助哦。钱文斌教授教授、主任医师、博士生导师浙江大学医学院附属第二医院血液内科主任浙江大学血液病研究所副所长中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组、感染学组委员 csco中国抗淋巴瘤联盟专家委员会委员中国研究型医院学会罕见病分会常务理事浙江省医学会血液学分会侯任主委浙江省医师协会血液医师分会副会长ptcl基本概况钱教授首先介绍了外周t细胞淋巴瘤（ptcl）的概况，ptcl占t细胞淋巴瘤的44.48%，包括多种亚型：外周t细胞淋巴瘤-非特指型（ptcl-nos）、血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤（aitl）、alk+/- 间变性大细胞淋巴瘤（alcl）、成人t细胞白血病/淋巴瘤（atll）等。